在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被科学家们广泛视为重要的“模型战士”。这些小鼠经过设计，能够表达与人类家族性AD关联的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而加速其脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的形成，模拟该疾病的核心病理特征。更多详细信息可以参考往期关于APP/PS1小鼠的介绍。

若您对这一小鼠品系有所了解，您会注意到，同为APP/PS1小鼠，其毛色主要分为黑色和鼠灰色（Agouti）两种。结论是，APP/PS1转基因小鼠的毛色差异（黑色与鼠灰色）主要源于其遗传背景品系的杂交特性，但毛色本身并不会直接影响阿尔茨海默病（AD）的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

ASIP基因是决定动物毛色的关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布，影响毛发颜色的表现。C57BL/6(B6)近交系小鼠的标准毛色为黑色，其毛色由以下基因型决定：ALocus（ASIP基因）通常为a/a（隐性纯合），允许运黑素在全身表达；BLocus（TYRP1基因）通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素；CLocus（TYR基因）通常为C/C（显性纯合），保证酪氨酸酶正常功能，从而充分合成黑色素。因此，B6小鼠被定义为标准黑鼠（a/a, B/B, C/C）。

C3H/HeJ(C3H)近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti），其毛色基因型为：ALocus（ASIP基因）通常为A/A或A/a（显性），ASIP蛋白抑制真黑素合成，使毛干呈现“环带”状，这也是“鼠灰色”的典型特征。因此，C3H小鼠被定义为标准鼠灰色鼠（A/A或A/a）。

毛色分离的根源

在“C57BL/6；C3H”这一混合背景下，决定毛色的关键基因（特别是ALocus和BLocus）在群体中并不是固定纯合的。B6小鼠贡献隐性等位基因a，而C3H小鼠贡献显性等位基因A。在混合背景下的小鼠繁殖中，若一只小鼠从父母双方均遗传到a等位基因（a/a），则ASIP蛋白不表达或无效，允许运黑素在全身表达。而若遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），则ASIP蛋白会抑制真黑素合成，造成鼠灰色特征的出现。

需要强调的是，影响毛色的A或a等位基因位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。因此，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，都会形成预期的Aβ斑块病理及相关的认知缺陷。毛色只是在背景基因组中一个显著的随机分离标记，两种毛色的小鼠在AD模型中的有效性并无差异。

总结

综上所述，尽管毛色在APP/PS1小鼠中表现出显著差异，但这一特征并不会影响其在阿尔茨海默病研究中的应用。无论选择何种毛色的哺乳动物作为研究模型，如尊龙凯时所提供的优质转基因小鼠，它们都具备模拟AD病理的核心价值。